邹昭玲医生的科普号

一、原发中枢神经系统DLBCL：是指原发于脑内或眼内的DLBCL，不包括硬脑膜淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、淋巴瘤继发中枢神经系统受侵及免疫缺陷相关淋巴瘤。原发中枢神经系统DLBCL不足NHL的1%，约占原发脑肿瘤的2%～3%。中位发病年龄约为60岁，男性略多于女性。①临床表现：50%～80%的患者出现局灶性症状，常伴有精神和反应水平的改变；由于颅内压升高可引起恶心、呕吐、头痛等症状。软脑膜病变可导致头痛和非对称性颅神经功能异常。眼内淋巴瘤表现为视力模糊、视野缺损等。②诊断：影像学上表现为中枢神经系统的结节或肿物。MRI是首选的检查方法，可见病灶在T1加权像呈低信号或等信号，T2加权像呈高信号，常伴有水肿。病理学检查仍为确诊本病所必需，可通过立体定向穿刺活检或开颅活检取得。在无法取得肿瘤组织活检时，脑脊液细胞学检查阳性也可接受，脑脊液流式细胞分析可作为辅助性诊断手段。需与本病鉴别的疾病包括脱髓鞘疾病、亚急性梗死及感染所致的颅内占位性病变、脑胶质瘤和转移瘤。尤其应注意鉴别影像学表现与本病相似和激素治疗有效的疾病，如多发性硬化和神经系统结节病。原发中枢神经系统DLBCL的血管周围浸润更为明显，肿瘤细胞形态多类似生发中心母细胞，基本上起源于非生发中心B细胞，Ki-67阳性细胞比例常超过90%。病理诊断时免疫组化检查抗体选择与DLBCL相同。③治疗原则：本病的治疗以内科治疗为主。皮质激素类药物可以迅速缓解症状，但若未经化疗或放疗，肿瘤多在短期内复发。在活检前，不推荐使用皮质激素类药物，但颅内高压危及生命时除外。化疗是最主要的治疗，选用药物的原则是能透过血脑屏障。首选的化疗方案为包含高剂量甲氨蝶呤的方案，可联合利妥昔单抗，能够有效延长患者生存时间。一线治疗达到CR/CRu的患者可进行巩固治疗，包括HDC/AHSCT、高剂量阿糖胞苷+/-足叶乙苷。化疗抗拒或未达CR患者建议放疗。复发耐药的患者可选择高剂量甲氨蝶呤±利妥昔单抗方案(缓解期≥12个月)、替莫唑胺±利妥昔单抗方案、包含高剂量阿糖胞苷的方案、拓扑替康单药、培美曲塞单药等，近年来有来那度胺及伊布替尼等新药可用于原发中枢DLBCL；如解救治疗有效患者可考虑HDC/AHSCT。放疗可有效缩小肿瘤，缓解症状，与单纯支持治疗比较，可延长患者生存时间。放疗方法一般是全脑照射+局部肿瘤区照射。但单纯放疗复发率高，且可造成一定神经毒性，因此仅限于不能接受化疗的患者。放疗可以作为化疗后的巩固治疗，但对于化疗后获得CR的老年患者(＞60岁)，行巩固放疗的利弊尚有一定争议。手术在本病中的作用仅限于活检，完整切除肿瘤并无益处。④预后：本病恶性程度较高，支持治疗的中位生存时间仅为2～3个月，单纯手术为3～5个月，单纯放疗约为12～16个月，经含高剂量甲氨蝶呤方案化疗后为25～84个月。最重要的预后因素为年龄和体力状况评分。二、原发睾丸DLBCL：原发睾丸DLBCL占睾丸肿瘤的3%～9%，占NHL的1%～2%。DLBCL是原发睾丸淋巴瘤最常见的病理类型，占80%～90%。本病是60岁以上男性最常见的睾丸恶性肿瘤，中位发病年龄约65岁。①临床表现：多表现为睾丸无痛性肿物或肿胀，少数表现为阴囊疼痛。诊断时双侧睾丸同时受累者约占20%，多达35%的患者在病程中对侧睾丸受侵。腹膜后淋巴结肿大者可表现为腹痛和腹腔积液。B症状通常只见于晚期患者。本病易出现结外器官受累，包括中枢神经系统、皮肤、皮下组织、韦氏环、肺和胸膜等。其超声表现主要为：睾丸体积增大，外形光整，睾丸内局限性或弥漫性低回声区，边界可清楚或不清楚，彩超显示有丰富血供，病灶内可有正常睾丸血管穿行。②治疗原则：原发睾丸DLBCL应接受包括手术、放疗和免疫化疗在内的综合治疗。患者应接受睾丸切除和高位精索结扎术，术后应行免疫化疗，并配合对侧睾丸预防性放疗和中枢神经系统预防性治疗。Ⅱ期患者还可接受区域淋巴结照射。③预后：本病在初始治疗后10～14年仍可能出现复发。不良预后因素包括高龄、晚期、LDH升高、B症状、IPI指数高和未经手术或放疗。三、原发纵隔DLBCL：多见于年轻的成年人，中位发病年龄35岁左右，女性略多于男性。肿瘤细胞起源于胸腺B细胞，基因表达谱具有自身独特性，与cHL相似性更高。不同于大多数DLBCL，70%表达CD23和PD-L1。CD30和CD23表达提示为原发纵隔DLBCL。①临床表现：临床症状和体征多与快速增大的纵隔肿物相关，可致上腔静脉压迫综合症，心包积液和胸腔积液等。初治时病变常较局限，主要位于前上纵隔，可伴有锁骨上、颈部和肺门淋巴结累及，复发后常伴有广泛的结外器官或组织受侵。Ⅰ～Ⅱ期占80%左右，Ⅲ～Ⅳ期少见。②治疗原则：化疗方案的选择尚存争议。可选择的方案包括：R-DA-EPOCH或R-CHOP续贯R-ICE等。早期患者首选化疗后序贯放疗，无大肿块且PET-CT阴性的女性患者可以考虑不放疗。因釆用CT评价，常可见残存肿物影，无法鉴别是否为肿瘤残存，推荐化疗结束时釆用PET-CT评估。复发耐药患者的治疗参照复发耐药的DLBCL。③预后：预后优于非特指型DLBCL，釆用R-DA-EPOCH方案治疗的5年总生存(overallsurvival，OS)可以达到90%以上。不良预后因素包括：年龄大、一般状态不佳、分期晚等。

ENKTL是EBV相关淋巴瘤，90%以上患者的肿瘤组织中EB病毒阳性。该病在亚洲和南美洲较常见，欧美极少见。在中国的NHL患者中，结外NK/T细胞淋巴瘤占所有NHL中的9%。鼻腔是最常见原发部位，是该型淋巴瘤的原型，其次为鼻咽、扁桃体和口咽等上呼吸消化道器官，也可发生于皮肤、胃肠道、睾丸等结外器官。NK/T细胞淋巴瘤80%～90%来源于NK细胞，10%～30%来源于细胞毒性T淋巴细胞，但目前并未发现不同细胞来源疾病在临床病理特征上存在明显差异，故命名为NK/T细胞淋巴瘤，由于绝大部分原发于结外，因此2001、2008和2017年修订版WHO淋巴瘤分类中，均釆用ENKTL命名。(1)临床特点：ENKTL初诊时年轻男性多见，B症状常见，一般状态良好，肿瘤常局限于鼻腔或直接侵犯邻近结构或组织，而较少有远处淋巴结受侵或结外器官转移，早期占大多数(70%～90%)，Ⅲ～Ⅳ期少见，约10%～30%。IPI评分多为低危组(0～1分)。上呼吸消化道是最常见的原发部位，占80%～90%，主要为鼻腔，其次为鼻咽和扁桃体等部位，上呼吸消化道外原发仅占全部患者的10%～25%，以皮肤软组织和胃肠道最常见。(2)病理诊断：ENKTL病理学特征为弥漫性淋巴瘤细胞浸润，呈血管中心性、血管破坏性生长，导致组织缺血坏死以及黏膜溃疡。坏死很常见，是导致漏诊的主要原因。诊断所需IHC标记物包括CD3、CD56、CD2、CD4、CD5、CD7、CD8、CD45RO、CD20、PAX5、TIA-1、granzymeB、Ki-67及EBV-EBER等。典型的ENKL免疫表型为CD2+、CD3+、CD56+、TIA-1+、granzymeB+和EBV-EBER+。EBV-EBER阴性时诊断要谨慎，如果CD56+、CD3+、细胞毒标志物均表达可以诊断ENKTL，如果CD3-、CD56-，则诊断PTCL-NOS。60%～90%的ENKTL无TCR基因重排。本病还需注意与未分化癌相鉴别，应增加CK、EMA等上皮标记物检测。PD-1、PD-L1、CD30和p53的表达与治疗和预后相关。(3)分期：可以釆用Lugano分期系统对ENKTL患者进行分期，分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ期，Ⅲ期病变归入Ⅳ期。(4)治疗①ⅠE期无任何不良预后因素患者(年龄＜60岁，ECOG0～1分，LDH正常，Ⅰ期，无原发肿瘤侵犯)：建议单纯放射治疗，放疗釆用扩大受累野，根治剂量50Gy。②ⅠE期伴有任何不良预后因素及ⅡE患者：建议放化综合治疗；放疗釆用扩大受累部位照射，根治剂量50Gy，化疗推荐含L-ASP、培门冬酶(TOG-ASP)或者吉西他滨方案。③晚期(Ⅲ～Ⅳ)患者，倾向于使用含有L-ASP、PEG-ASP或者吉西他滨方案化疗，如SMILE方案或GDP等新方案化疗。含L-ASP或PEG-ASP方案的近期疗效优于其他方案，但Ⅲ～Ⅳ期患者预后差，即使釆用新方案化疗，中位生存期仅为8～12个月，5年总生存率仍然低于30%，优先考虑临床研究。晚期化疗达CR和PR的患者，加入放疗可能改善预后。ENKTL不同的原发部位CTV和照射剂量是放疗成败的关键，与肿瘤局部区域控制率和预后密切相关。早期患者应用大野照射和50Gy根治剂量的局部区域控制率达到90%以上，5年生存率70%～80%；如果使用小野低剂量(＜50Gy)照射，局部复发率高达50%，5年生存率仅40%～50%。国内外多项研究结果证明，放疗患者的局部区域控制率和5年无进展生存率、总生存率呈线性相关，低于50Gy会导致局部区域治疗失败风险明显增高，死亡风险也相应增加。5.预后因素目前NCCN指南推荐釆用的预后模型为KPI、PINK和PINK-E模型，其中KPI包括B症状、LDH升高、区域淋巴结侵犯、Ⅲ～Ⅳ期，PINK包括年龄＞60岁、远处淋巴结侵犯、Ⅲ～Ⅳ期、鼻外原发；如果PINK模型因素加上血浆EBV-DNA水平则形成PINK-E模型。基于中国大样本数据的预后模型中，包括年龄(＞60岁和≤60岁)、ECOG评分(≥2分和0～1分)、LDH升高、AnnArbor分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期)和原发肿瘤侵犯(Primarytumorinvasion，PTI)；PTI定义为任何分期情况下，原发肿瘤侵犯邻近器官或组织。生物预后因素包括循环血EBV-DNA和Ki-67等。血浆EBV-DNA和肿瘤负荷有关，LDH增高、分期晚、B症状和IPI评分高的患者EBV-DNA浓度高。

在21届CSCO（中国临床肿瘤学会）年会上，公布了一组卡瑞利珠单抗治疗复发难治的经典霍奇金淋巴瘤疗效的临床数据。研究共纳入75例18岁以上的R/R cHL患者，所有患者均为自体造血干细胞移植后或≥2线全身化疗、不适合进行造血干细胞移植的复发或难治疗性cHL患者，给予卡瑞利珠单抗200mg/次q2w，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。截止到2018年3月18日（末例受试者入组后6个月），结果显示，卡瑞利珠单抗治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）中展现出积极的有效性和安全性：其中客观缓解率（ORR）达到84.8%，完全缓解率（CR）达到30.3%，研究期间可观察到患者靶病灶肿瘤负荷明显减少。在安全性方面，卡瑞利珠单抗单药治疗R/R cHL患者安全性良好，不良反应可耐受，除反应性皮肤毛细血管增生症外，其他常见的不良事件与同类产品相当。而反应性皮肤毛细血管增生症症状均较轻，并且在大约半年后会自动消退。

美国国家综合癌症网络(NCCN)2016年第1版”双打击或三打击淋巴瘤的定义”及其解读弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)采用美罗华联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、强的松（R-CHOP）方案治疗治愈率可达50-70%。但是少部分DLBCL或间于DLBCL和博基特淋巴瘤之间的淋巴瘤为双打击(doublehit)或三打击(triplehit)型，用R-CHOP疗效不好。双打击型是指淋巴瘤细胞具有C-MYC基因扩增或易位，同时伴BCL-2基因扩增或易位和/或BCL6基因扩增或易位其中两种基因异常；三打击型是指淋巴瘤细胞同时具有C-MYC基因、BCL-2基因及BCL6基因三种异常。既往在诊断双打击或三打击DLBCL时有争论，一些专家认为除了通过染色体或荧光原位杂交(FISH)技术来诊断外，免疫组织化学染色显示C-MYC、BCL2、BCL6高表达者也可以诊断。在最新NCCN指南（2016年第1版）中，定义双打击或三打击型淋巴瘤为：由染色体或FISH技术检测淋巴瘤细胞有C-MYC基因易位，同时伴BCL-2基因易位或/和BCL6基因易位。解读：1．在最新NCCN指南（2016年第1版）中明确了诊断双打击或三打击淋巴瘤的技术是染色体和FISH技术。C-MYC、BCL2、BCL6三种基因在正常细胞上都有表达，所以免疫组织化学检查细胞为C-MYC、BCL2、BCL6阳性不能据此诊断为淋巴瘤，更不能诊断为双打击或三打击淋巴瘤。淋巴瘤细胞上BCL2、BCL6蛋白高表达者预后也不太好，但不如双打击或三打击淋巴瘤差。基因易位是指基因从原来的染色体位置转移到染色体其它位置。2.我们既往的检测发现一些患者淋巴瘤细胞的增殖活性间于DLBCL与博基特淋巴瘤之间，为此医生之间对诊断常会发生争论。双打击或三打击DLBCL及DLBCL中间型的生物学特性及治疗策略均相同。在最新NCCN指南（2016年第1版）中，将以上两型统称为双打击或三打击淋巴瘤。3.我们既往的临床观察发现，FISH技术检查出淋巴瘤细胞具有C-MYC扩增，或伴BCL2或/和BCL6扩增的预后也很不好，治疗中注意监测疗效，及时更换治疗方案或策略。4.在我国，很少单位检测DLBCL细胞的染色体或用FISH检测C-MYC、BCL2、BCL6，因此双打击或三打击DLBCL的发生率可能高于报道，这也可能是一些患者对R-CHOP反应差的原因。建议在诊断时就进行以上监测，避免患者治疗走弯路。内容来自于专家整理，如有侵权，联系及时删除。

一、活动性多发性骨髓瘤诊断标准：需满足第1条及第2条，加上第3条中任何1项1.BM单克隆浆细胞比例≥10%和或组织活检证明有浆细胞瘤。2. 血清和（或）尿出现单克隆M蛋白（无M蛋白量的限制）。3. 骨髓瘤引起的相关表现。（1）CRAB症状[C]校正血清钙>2.75mmol/l[R]肾功能损害（肌酐清除率<40ml/min,或肌酐>177umol/l）[A]贫血（hb<100g/l）[B]溶骨性破坏、通过影像学检查（X线、CT、或PET-CT）显示一处或多处溶骨性病变无靶器官损害但出现SLiM中1项或以上异常[S]骨髓单克隆浆细胞比例≥60%[Li]受累/非受累血清游离轻链比≥100[M]MRI检查出现>1处5mm以上局灶性骨质破坏二、无症状多发性骨髓瘤诊断标准（满足第3+第1或第2条,）1、骨髓单克隆浆细胞比例10%-60%2、血清单克隆M蛋白≥30g/l,或24h尿轻链≥0.5g3、无相关器官及组织损害（无SLiM、CRAB等终末器官损害表现）三、高危冒烟型骨髓瘤诊断标准1、M蛋白水平≥2g/l；2、BMPC20%3、sFLC ration≥20四、MM分期ISS分期 R-ISS分期I期b2-MG<3.5g/l和白蛋白≥35g/l ISS I期和非细胞遗传学高危患者II期不符合I期和III期患者 不符合R-ISS I和III期患者III期b2-MG >5.5g/l ISS III期同时细胞遗传学高危患者或LDH高于正常mSMART的危险分层高危FISH：del(17p),t(14;16),t(14;20)GEP高危标志中危FISHt(4;14), del(13), 亚二倍体、浆细胞标记指数≥3%低危包括FISHt(11;14),t(6;14)五、主要鉴别诊断：1、原发浆细胞白血病：1%急性白血病；2、华氏巨球蛋白血症，SWM，1%淋巴瘤；3、轻链型系统性淀粉样变性；4、POEMS综合征；5、轻链沉积症：肾、肺；6、M蛋白相关性疾病：MGRS、自身免疫性疾病。7、MCD：浆细胞型。8、反应性浆细胞增多症。

一、概念：原发免疫性血小板减少症，是一种获得性自身免疫性出血性疾病，育龄期女性发病率高于同年龄组男性，60岁以上老年人是该病的高发群体。临床表现以皮肤 黏膜出血为主，严重者可发生内脏出血，甚至颅内出血，出血风险随年龄增长而增加。二、诊断要点 如下： 1．至少2次血常规检查示血小板计数减少，血细胞形态无异常。 2．脾脏一般不增大。 3．骨髓检查：巨核细胞数增多或正常、有成熟障碍。 4．须排除其他继发性血小板减少症；三、疾病分期1．新诊断的ITP：确诊后3个月以内的ITP 患者。 2．持续性ITP：确诊后3～12个月血小板持续减 少的ITP患者，包括没有自发缓解和停止治疗后不 能维持完全缓解的患者。 3．慢性ITP：指血小板持续减少超过12个月的 ITP患者。4．重症ITP：PLT<lOxl09／L且就诊时存在需要治疗的出血症状或常规治疗中发生新的出血而需要加用其他升血小板药物治疗或增加现有治疗药 物剂量。5．难治性ITP：指满足以下所有条件的患者： ①进行诊断再评估仍确诊为ITP；②脾切除无效或术后复发。四、治疗原则：1、PLT>30x 109／L、无出血表现且不从事增加出血危险工作(或活动)的成人ITP患者发生出血的危险性比较小，可予观察和随访；2、紧急治疗：大剂量激素、TPO、静丙、FVIIa3、一线治疗：激素；4、二线治疗：促血小板生成、CD20单抗、脾切、硫唑嘌呤、环孢素A 、达那唑、长春新碱、维A酸；5、临床试验。

一、PCNSL诊断细节：所有怀疑PCNSL的患者均推荐使用立体定向活检获取病灶组织明确具体的病理诊断。腰椎穿刺取脑脊液（CSF）进行病理细胞学和流式细胞学分析虽然敏感性较低，但仍建议用于无法进行组织活检的患者；建议取15-20ml CSF，必要时进一步进行 PCR鉴定克隆性IGH重排可提高诊断率。若怀疑患者为原发眼内淋巴瘤（PIOL）患者，应进行玻璃体活检且最好与视网膜下抽吸或脉络膜视网膜活检相结合，以确定病理诊断。需要强调的是由于糖皮质激素治疗会使肿瘤组织快速坏死、干扰准确的组织病理学诊断；因此，若无特殊情况，在行组织活检前应尽量避免使用糖皮质激素。如果因为各种原因在获得病灶活检组织之前已经使用了糖皮质激素，我们应该如何处理呢？如果已使用糖皮质激素但头颅MRI检查仍存在病灶增强，则应立即停止糖皮质激素的使用并进行紧急活检以提高诊断率。如果在糖皮质激素给药后可疑的已病灶完全消退，则应在短暂间隔（2-4周）后重新进行头颅MRI检查，以期在病变再生长时进行活检明确诊断。二、原发CNS DLBCL的病理及临床特征原发CNS DLBCL患者按细胞起源分类，其中90%的患者为活化B细胞（ABC）型；分子遗传学研究显示其存在NF-κB和BCR/MYD88途径的激活以及HLA基因位点在6p21.32的缺失；其中在30％-75％的患者中可检测到MYD88突变、在45％的患者中可检测到CD79A/B突变，另外也有许多患者同时携带这两种突变。原发CNS DLBCL患者通常表现出一系列的局灶性神经功能缺损和/或神经精神症状，包括行为改变、记忆和语言障碍、局灶性运动障碍、癫痫发作、颅内压升高等；另外，大约10%-20%的患者有眼部受累，出现视力模糊、视力下降等。三、PCNSL基线检查预后分层所有患者在初诊时应接受头颅平扫及强化MRI检查，以及腰椎穿刺取CSF进行病理细胞学和流式细胞学检查，对于有脊髓压迫症状或者CSF阳性的患者需要进一步行脊柱的MRI检查。这类患者还需进行全面眼科检查包括裂隙灯检查以明确是否存在眼部受累；且对于＞60岁的男性患者建议常规进行睾丸超声检查。需要对患者进行（胸部+腹部+盆腔）CT扫描或PET/CT扫描以排除全身疾病；骨髓穿刺及活检检查也应作为基线检查的一部分。其他常规检测血常规、肝肾功能（含乳酸脱氢酶-LDH及肌酐清除率），并在必要时行乙肝、丙肝、艾滋病毒等相关血清学检测。另外，传统的Ann Arbor分期系统并不适用于原发CNS DLBCL，但目前尚无针对原发CNS DLBCL的分期系统。国际结外淋巴瘤研究组（IELSG）根据基于PCNSL相关的独立的预后因素将患者分为三个危险等级，具体见表1；其中低、中、高危组PCNSL患者的2年总生存（OS）率分别为80%、48%及15%。表1：IELSG制定的PCNSL预后评分系统。四、PCNSL疗效评估细节头脑平扫及强化MRI是评估原发CNS DLBCL患者治疗反应的标准检查手段；对于既往有脑脊液或眼部受累的患者，需要根据临床表现进行具体评估（即CSF评估或眼科评估）。原发CNS DLBCL患者的疗效判断标准见下表2。表2：PCNSL疗效判断标准

概念：原发睾丸淋巴瘤（Primary testicular lymphomas，PTLs）是指以睾丸肿块为原发症状或主要症状，无明显其他结外器官受累的一类淋巴瘤。PTLs占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的1%-2%、占睾丸恶性肿瘤的3%-9%，中位发病年龄为66-68岁。病理类型：PTLs主要的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）,占80%-90%，少数为其他病理亚型如浆母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、套细胞性淋巴瘤，少数为低级别滤泡性淋巴瘤（FLs）或T细胞性淋巴瘤；一、病理及临床特征原发睾丸DLBCL按照细胞起源（COO）分类，其中60%-96%为活化B细胞样（ABC）亚型。MYD88突变存在于70%的原发睾丸DLBCL中。原发睾丸DLBCL通常表现为一种局限性疾病，大多数患者有单侧睾丸肿块，而双侧睾丸受累的发生率为10%；容易扩散到多个结外部位，如肺、胸膜、皮肤（高达35%）及软组织等。这类患者中枢神经系统（CNS）复发风险极高，通常发生在初诊后1-2年，发生率高达30%。国际预后指数（IPI）系统对原发睾丸DLBCL患者的预后分层作用有限，目前有研究显示下列因素：年龄＞70岁、分期为进展期、合并B症状、ECOG评分＞1分、存在睾丸以外的结外病灶、肿块直径＞10cm、乳酸脱氢酶水平升高、β2-微球蛋白水平升高、低白蛋白血症及双侧睾丸受累，均与患者不良预后相关。二、初发原发睾丸DLBCL治疗策略睾丸切除术对于原发睾丸DLBCL患者的诊断很重要，同时也是一种重要的治疗手段，不但能很好的控制局部病变而且能去除潜在的血睾屏障。但是采用单纯的手术切除治疗的原发睾丸DLBCL患者复发率极高。因此需要进一步联合其他的治疗手段。目前R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案（每周期21天）共6-8周期是早期原发睾丸DLBCL患者的标准化疗方案。原发睾丸DLBCL患者在免疫化疗后常规推荐进行对侧睾丸和阴囊的预防性RT（25-30Gy）。对侧睾丸预防性RT存在性腺功能减退的风险，因此，对睾酮水平的连续监测和替代治疗在临床上很重要，应纳入这些患者的常规随访中。治疗中常规进行CNS预防是必须的，可以选择甲氨蝶呤鞘内注射或者大剂量甲氨蝶呤静脉注射。总而言之，I-II期原发睾丸DLBCL患者的推荐治疗包括R-CHOP21×6-8个周期，并行对侧睾丸预防性RT，及常规进行CNS预防。IELSG10研究结果显示，I或II期原发睾丸DLBCL患者进行上述标准治疗后，其5年无进展生存（PFS）率、总生存（OS）率及疾病累计死亡率分别为74%、85%、18%。晚期原发睾丸DLBCL患者的治疗与晚期淋巴结起病的DLBCL的标准治疗没有区别；需要强调的是晚期原发睾丸DLBCL患者治疗过程中同样需要行对侧睾丸预防性RT和CNS预防治疗。同淋巴结起病的DLBCL患者一样，推荐PET/CT作为原发睾丸DLBCL患者治疗后的疗效评估手段。三、复发难治原发睾丸DLBCL因缺乏前瞻性的临床研究结果，对于复发或难治性原发睾丸DLBCL患者的治疗目前没有公认的治疗方案；可参照复发或难治性淋巴结起病的DLBCL患者的治疗方案，化疗敏感的患者首选自体造血干细胞移植（ASCT）进行巩固治疗。但是，大部分复发或难治性原发睾丸DLBCL为老年患者，体能状态差、合并症多，可能无法耐受二线化疗及ASCT，因此新药如免疫调节剂来那度胺、BTK抑制剂伊布替尼、PD-1单抗等相关临床试验应当作为这类患者的首选。